Эти гигантские планеры создавались для операции "Морской лев" по захвату Англии и разрабатывались с октября 1940 года в рамках программы "Варшава-юг". До конца 1941 года было построено сто Me.321 и армия требовала больше таких планеров, так как в одном можно было доставить расчет с орудием, либо пару грузовиков, либо даже лёгкий танк или бронемашину.
Взлетал Me.321 с помощью тройки тяжелых истребителей Bf-110C, один из которых имел трос 100 метров, а два других по бокам по 80 метров и летели позади ведущего. Отрывался от земли на скорости 90 км/ч и летел со средней крейсерской скоростью 190 км/ч.
Для взлета требовалась ВПП длиной не менее 1200 метров либо ракетные ускорители на крыльях Me.321. разумеется происходили различные опасные происшествия. Так однажды один Bf-110C завалился влево, зацепился за центральный трос - разбились оба тяжелых истребителя.
В других инцидентах нередко трос не отцеплялся полностью, что приводило к падениям и крушениям.